Rôle de l’hypercholestérolémie dans l'athérosclérose et les MCV
L'hypercholestérolémie, objectivée par l'augmentation des concentrations plasmatiques de LDL-C (low density lipoprotein cholesterol), est un facteur de risque majeur d'athérosclérose (1), pathologie artérielle chronique conduisant à la formation de plaques athéromateuses qui réduisent le flux sanguin et augmentent le risque de maladies cardiovasculaires (MCV) (1,2,3,4).
Comprendre l'impact de l'hypercholestérolémie sur la physiopathologie de l'athérosclérose et son rôle dans le développement des MCV est essentiel pour optimiser la prise en charge des patients à risque. (1)
Rôle de l’hypercholestérolémie dans la physiopathologie de l’athérosclérose et le développement des maladies cardiovasculaires
L'athérosclérose est un processus inflammatoire chronique caractérisé par l'accumulation de lipides, de cellules immunitaires et de débris cellulaires dans l'intima des artères, conduisant à la formation de plaques athéromateuses. (2)
L'hypercholestérolémie favorise l'athérosclérose par plusieurs mécanismes (2,3) :
- Accumulation des LDL dans la paroi artérielle et infiltration de l'intima. Les lipides des LDL, principalement le cholestérol, subissent des phénomènes d'oxydation, les rendant plus agressifs pour l’environnement cellulaire.
- Activation des cellules endothéliales : les LDL modifiées stimulent les cellules endothéliales pour exprimer des molécules d'adhésion et des chimiokines, favorisant le recrutement de leucocytes, (notamment monocytes et lymphocytes T) dans l'intima.
- Formation de cellules spumeuses : les monocytes différenciés en macrophages englobent les LDL modifiées, entraînant leur transformation en cellules spumeuses et l'initiation de la plaque d’athérome.
- Formation de dépôts lipidiques extracellulaires, notamment de cristaux de cholestérol.
- Inflammation et progression de la plaque : les cellules immunitaires activées libèrent des cytokines pro-inflammatoires et des facteurs de croissance, contribuant à l'inflammation locale, à la prolifération des cellules musculaires lisses et à la synthèse de matrice extracellulaire, favorisant ainsi la progression de la plaque.
- Rupture de la plaque et événements cardiovasculaires : la rupture de la plaque d’athérome peut entraîner la formation de thrombus et provoquer des événements cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral.
Réduction du LDL-C et diminution du risque d'athérosclérose et de maladies cardiovasculaires
De multiples études ont établi un lien direct entre la réduction du LDL-C et la diminution du risque d'athérosclérose et de maladies cardiovasculaires (1). Ainsi, chaque diminution de 1 mmol/L de LDL-cholestérol permet de réduire de 26% le risque d'événements vasculaires majeurs.
En effet, la réduction du LDL-C diminue la formation de plaques d’athérome (1,4) stabilise les plaques existantes en diminuant le contenu lipidique et en augmentant la proportion de tissu fibreux (4) et s'accompagne d’une diminution de l’inflammation (4).
Conclusion
Conformément aux recommandations ESC/EAS 2019, l'atteinte d'objectifs spécifiques de diminution du LDL-C est un élément clé pour réduire de manière significative le risque de maladies cardiovasculaires (1).
Les stratégies thérapeutiques recommandées par l’ESC comprennent des modifications du mode de vie, telles que l'instauration d'une alimentation équilibrée et la pratique régulière d’activité physique, l'utilisation de compléments alimentaires et aliments fonctionnels (extraits végétaux, phytostérols, etc.) ainsi que des traitements hypolipémiants (notamment les statines, les inhibiteurs de l'absorption du cholestérol et les inhibiteurs de PCSK9) (1).
Références
- Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. Erratum in: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255. PMID: 31504418.
- Libby P et al. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011 May 19;473(7347):317-25. doi: 10.1038/nature10146. PMID: 21593864.
- Borén J et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2313-2330. doi: 10.1093/eurheartj/ehz962. PMID: 32052833; PMCID: PMC7308544.
- Pulipati VP et al. The impact of lipid-lowering medications on coronary artery plaque characteristics. Am J Prev Cardiol. 2021 Nov 9;8:100294. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100294. PMID: 34877559; PMCID: PMC8627965.
